Supernatural 6. Sezon daha gizemli ve karanlık olacak. 5. sezondan bu yana devam eden kıyamet olaylarından sonra, cennet ve cehennem tam bir karmaşa içerisindeydi.
Ve şimdi, canavarlar, melekler ve şeytanlar kanunsuz ve kaotik bir manzara karşısında dolaşıyorlar. Ve böylece, avlanmaktan emekli olduğunu söyleyen ve bir daha dönmeyeceğine yemin eden Dean Winchester, kendisini eski hayatının içinde bulmuştu. Tabii ki, cehennemden kaçan kardeşi Sam Winchester tarafından.
İkisi de artan canavar dalgalarını ve şeytan yavrularını yenmek için birlik oldular. Ama ikisi de eskiden oldukları gibi olmadıklarını hemen anladılar ve ilişkileri gibi, hiçbir şey de göründüğü gibi değildi.